Con 35 años, Rivera buscó ayuda y se consultó con una psiquiatra, quien lo diagnosticó con depresión y le recetó un antidepresivo. Sin embargo, este tratamiento no resultó efectivo. Durante los años siguientes, probó varios medicamentos adicionales que tampoco lograron aliviar su condición.
Como abogado de migraciones en Miami, Rivera padece lo que muchos profesionales de la salud consideran “depresión resistente al tratamiento”. Según Gerard Sanacora, director del Programa de Investigación sobre la Depresión de Yale, no existe una definición universalmente aceptada para esta condición, y los grados de resistencia pueden variar. En general, los médicos tienden a calificar a una depresión como resistente al tratamiento si no se observa al menos un 50% de mejoría tras el uso de dos antidepresivos diferentes durante un periodo de entre cuatro a seis semanas.
A pesar de su denominación, los expertos aseguran que la depresión resistente al tratamiento tiene el potencial de mejorar o incluso curarse. Diversas terapias, frecuentemente en combinación, han demostrado ser eficaces.
Varios factores pueden incrementar la probabilidad de que una persona con depresión no responda a los tratamientos iniciales, según Debra Kahn, directora de la Clínica de Tratamientos Psiquiátricos Avanzados en UC Davis Health. Las personas con antecedentes de traumas infantiles pueden experimentar formas más resistentes de depresión. Además, la coexistencia de ansiedad, deficiencias nutricionales, enfermedades tiroideas, problemas cardíacos o apnea del sueño puede dificultar la mejora, dado que estas condiciones a menudo presentan síntomas similares a los de la depresión, como la fatiga.
Los factores genéticos también juegan un papel importante en la resistencia al tratamiento, añadió Kahn. Un estudio reciente advirtió que las predisposiciones genéticas al insomnio y determinadas formas de neuroticismo pueden incrementar el riesgo de desarrollar una depresión resistente.
Asimismo, las expectativas de los pacientes pueden influir en los resultados, mencionó Sanacora. Cuando alguien ha probado múltiples medicamentos sin éxito, es natural que no tenga grandes esperanzas respecto al próximo tratamiento.
Se estima que un 31% de las personas en Estados Unidos que reciben tratamiento para la depresión se consideran resistentes al mismo, según un estudio de 2021.
No hay un único camino para abordar la depresión resistente al tratamiento. En la clínica de UC Davis, si los pacientes no presentan mejoría tras probar dos antidepresivos y someterse a psicoterapia, es posible que se les prescriba una dosis baja de un medicamento adicional, como un antipsicótico atípico o litio. Los especialistas también se asegurarán de que cualquier condición médica subyacente que pueda contribuir a los síntomas sea atendida.
Una terapia que ha mostrado promisorios beneficios para quienes padecen depresión resistente es la estimulación magnética transcraneal (EMT), autorizada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos desde 2008. Esta técnica implica el uso de pulsos magnéticos para activar áreas específicas del cerebro, promoviendo la liberación de neurotransmisores que mejoran el estado de ánimo, como la norepinefrina, dopamina y serotonina. Kahn destacó que la EMT generalmente es bien tolerada y no conlleva efectos secundarios graves a largo plazo.
Un metaanálisis de 2023, que evaluó 19 ensayos clínicos, reveló que los pacientes tratados con EMT junto a un antidepresivo tenían 2,8 veces más probabilidades de alcanzar la remisión en comparación con aquellos que recibieron un antidepresivo combinado con un tratamiento simulado.Los avances en tratamientos incluyen también la ketamina, un anestésico convencional que ha visto un uso creciente para la depresión resistente. En 2019, la FDA aprobó Spravato, un aerosol intranasal de esketamina. Un ensayo de 2019 halló que el 52,5% de los pacientes que usaron esketamina junto con un antidepresivo mostraron una mejora notable en sus síntomas, mientras que solo el 31% de aquellos que tomaron un antidepresivo y un placebo experimentaron una reducción similar.
Se cree que la ketamina ayuda al cerebro a establecer nuevas y más sólidas conexiones en las redes responsables del estado de ánimo y la cognición. Además, se están investigando otras sustancias psicodélicas, como la psilocibina y el 5-MeO-DMT, que parecen tener efectos similares.
Por su parte, Rivera ha comenzado a utilizar Spravato intranasal y dijo que se siente mejor tras su segunda sesión, señalando que el medicamento le ayuda a eliminar el “filtro negativo” que afecta sus pensamientos y su estado emocional.
Sin embargo, Kahn advierte que es poco probable que exista una “píldora mágica” que cure la depresión resistente al tratamiento. Los pacientes a menudo obtienen resultados positivos con un enfoque multimodal que puede incluir cambios en el estilo de vida además de tratamientos médicos.
Sanacora recomienda preguntar a sus pacientes por sus planes para el fin de semana, para motivarlos a mantenerse activos y buscar momentos de disfrute. “Puedes tomar el medicamento, pero también tienes que realizar las otras intervenciones físicas y sociales que son igual de importantes”, concluyó.









